原料藥的化學(xué)生產(chǎn)領(lǐng)域在過(guò)去30年中發(fā)生了重大的變革。研發(fā)成本增加、研發(fā)效率不盡如人意、世界各國(guó)面臨著降低醫(yī)療保健開(kāi)支的壓力等因素，已經(jīng)迫使全球制藥鏈條部分轉(zhuǎn)移到具有成本競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的目的地。同時(shí)，原料采購(gòu)源頭的重心放在了這些地區(qū)。
而在全球原料藥版圖中，印度占據(jù)著醒目的位置。從上世紀(jì)70年代幾乎為零起步到今天能夠滿(mǎn)足本國(guó)幾乎95%的藥品需求，印度制藥行業(yè)走過(guò)了漫長(zhǎng)的道路，并已成為原料藥采購(gòu)的一個(gè)主要樞紐。
制藥業(yè)規(guī)模龐大
從世界范圍來(lái)看，印度制藥行業(yè)在生產(chǎn)量上排名第四位，占全球銷(xiāo)售量8%的份額；在銷(xiāo)售價(jià)值上排名第13位，占全球銷(xiāo)售額的1%。預(yù)計(jì)到2010年，其銷(xiāo)售額將達(dá)到48億美元，年平均增長(zhǎng)率為19.3%。
印度已經(jīng)成為全球第三大原料藥生產(chǎn)國(guó)，僅次于中國(guó)和意大利，在不久的將來(lái)，它將超越意大利，成為全球第二大原料藥生產(chǎn)國(guó)。
在原料藥開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)環(huán)境中，近年來(lái)一個(gè)主要的特征就是亞洲和東歐地區(qū)合同生產(chǎn)組織和合同研究組織的不斷涌現(xiàn)。現(xiàn)在，亞洲原料藥正以較快的增長(zhǎng)速度發(fā)展，亞洲制藥公司已經(jīng)在小分子原料藥領(lǐng)域成為世界上生產(chǎn)成本最低的公司。其中，印度在這方面走在了領(lǐng)先的位置。
相比之下，美國(guó)和西歐制藥行業(yè)面臨著增速緩慢或停滯的局面。
2006年，意大利化學(xué)制藥通用名藥物協(xié)會(huì)（CPA）報(bào)告說(shuō)，未來(lái)5年中，預(yù)計(jì)原料藥市場(chǎng)的增長(zhǎng)重心將落在亞太地區(qū)，該地區(qū)的年均增長(zhǎng)率將隨著全球市場(chǎng)的需求而達(dá)到13.7%。
據(jù)估計(jì)，印度目前有大約3000家原料藥工廠(chǎng)，5000家試劑工廠(chǎng)。除了純粹生產(chǎn)原料藥的廠(chǎng)家以外，印度還有蘭伯西、DRL、Cipla等制劑生產(chǎn)商。巨大的成本優(yōu)勢(shì)和當(dāng)?shù)匕l(fā)展良好的工業(yè)基礎(chǔ)，再加上會(huì)講英語(yǔ)的人力資源中擁有一大批技術(shù)人才，已經(jīng)使得印度成為全球制藥公司推行全球采購(gòu)行動(dòng)的一個(gè)重要組成部分。
DMF和合同生產(chǎn)是兩大名片
印度是美國(guó)以外地區(qū)擁有經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的工廠(chǎng)數(shù)量最多的國(guó)家，這些工廠(chǎng)持續(xù)獲得美國(guó)、歐洲和世界上其他國(guó)家的監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)。印度原料藥行業(yè)快速發(fā)展的一個(gè)主要原因是，印度公司積極地向海外國(guó)家拓展市場(chǎng)，尤其是向那些受到半管制和管制的市場(chǎng)拓展。藥物主文件（DMF）數(shù)量越來(lái)越多是印度原料藥行業(yè)取得不菲成就的一個(gè)重要標(biāo)志。在合同研究領(lǐng)域，印度制藥公司通過(guò)DMF為客戶(hù)的劑型審批/簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)（ANDA）提供支持的做法早為人所知。
目前，在印度出口的原料藥中，60%銷(xiāo)往半管制的市場(chǎng)。印度大型制藥公司正在大力開(kāi)拓受到管制的市場(chǎng)，因?yàn)樵谀切﹪?guó)家，大量產(chǎn)品已經(jīng)開(kāi)始在陸續(xù)失去專(zhuān)利保護(hù)。為此，這些公司正在積極地向美國(guó)和歐洲藥監(jiān)部門(mén)提交DMF。
根據(jù)安永會(huì)計(jì)師事務(wù)所的數(shù)據(jù)，在向美國(guó)FDA提交的DMF總數(shù)量中，印度公司所占份額已經(jīng)從2000年時(shí)的14%增加到了2007年的50%。官方數(shù)據(jù)顯示，在6300份DMF中，26%（1700份）來(lái)自印度公司。
印度的合同生產(chǎn)活動(dòng)也有望迎來(lái)一個(gè)較大的飛躍，這是因?yàn)樵絹?lái)越多的大型制藥公司開(kāi)始將業(yè)務(wù)外包更多地看作一種戰(zhàn)略準(zhǔn)則，而不僅僅是一種削減成本的方案。
雖然目前外包到印度的原料藥的合同生產(chǎn)主要面向通用名藥制劑，但隨著市場(chǎng)的成熟，合同生產(chǎn)也將涉足新化學(xué)實(shí)體（NCE）藥物。印度公司已經(jīng)證明自己有能力滿(mǎn)足FDA的標(biāo)準(zhǔn)、cGMP監(jiān)管準(zhǔn)則以及印度正在嚴(yán)格推行的知識(shí)產(chǎn)權(quán)（IP）政策，所有這些因素對(duì)于那些尋求將它們的產(chǎn)品外包出去并得到保護(hù)的跨國(guó)制藥公司來(lái)說(shuō)是一大信心的提振。
印度在原料藥行業(yè)取得成功的另外一個(gè)關(guān)鍵因素，則是依托其人力資源成本和創(chuàng)新活動(dòng)建立起了龐大的規(guī)模經(jīng)濟(jì)。在印度，AndhraPradesh被公認(rèn)為該國(guó)的原料藥之都。一些在業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的制藥公司都在此駐扎，比如雷迪、AurobindoPharma、美國(guó)Mylan公司的控股公司Matrix等等。
中間體生產(chǎn)是薄弱環(huán)節(jié)
毫無(wú)疑問(wèn)，印度原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家將在全球市場(chǎng)上扮演一個(gè)重要的角色。然而，印度廠(chǎng)家也面臨著各種挑戰(zhàn)，比如勞動(dòng)力成本上升、FDA的檢查增加（有時(shí)可能會(huì)造成不利的后果，比如蘭伯西公司就遭遇了此種情況）以及要滿(mǎn)足cGMP標(biāo)準(zhǔn)等等。
此外，印度原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家仍然依賴(lài)于從中國(guó)進(jìn)口中間體生產(chǎn)制劑，一個(gè)關(guān)鍵的原因就是印度嚴(yán)格的環(huán)保法律。中間體的生產(chǎn)需要產(chǎn)生大規(guī)模的化學(xué)活動(dòng)，而這與印度現(xiàn)行的環(huán)境準(zhǔn)則相抵觸。盡管中印兩國(guó)在原料藥領(lǐng)域里展開(kāi)了激烈的競(jìng)爭(zhēng)，但在目前階段，印度將近60%～70%的中間體需求不得不依賴(lài)中國(guó)。
印度業(yè)內(nèi)人士提出，增加印度國(guó)內(nèi)的中間體生產(chǎn)將有助于降低制劑的生產(chǎn)成本。盡管原料藥行業(yè)不斷地在向政府提出請(qǐng)?jiān)福](méi)有采取具體的行動(dòng)來(lái)支持這一行業(yè)。行業(yè)認(rèn)為，制定獎(jiǎng)勵(lì)、補(bǔ)貼措施或者建立公共的廢棄物處理設(shè)施有助于將生產(chǎn)能力在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上擴(kuò)大50%。
擴(kuò)張勢(shì)頭猛于同類(lèi)
在亞洲原料藥基地，除了印度，中國(guó)、日本、新加坡這些主要生產(chǎn)區(qū)都處在不同的發(fā)展階段。
在中國(guó)，制藥廠(chǎng)商在執(zhí)行GMP的水平上與印度仍存在一定的差距。印度原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家側(cè)重于向全球受到高度管制的市場(chǎng)出口產(chǎn)品，因此，在遵從全球GMP標(biāo)準(zhǔn)、向外國(guó)監(jiān)管部門(mén)提供藥物主文件的證明材料上，它們已經(jīng)具備了大量的專(zhuān)業(yè)知識(shí)。中國(guó)的制藥廠(chǎng)商在這方面的能力仍比較欠缺，不過(guò)近年來(lái)也在進(jìn)步。
在日本，成熟的小分子化合物生產(chǎn)行業(yè)面臨著與美國(guó)和歐洲廠(chǎng)家相類(lèi)似的挑戰(zhàn)，通過(guò)十多年開(kāi)發(fā)出來(lái)的一些“重磅炸彈”藥物已經(jīng)開(kāi)始在陸續(xù)失去專(zhuān)利保護(hù)，而藥品研發(fā)線(xiàn)又難以達(dá)到預(yù)期的目的，為此，一些大型制藥公司已經(jīng)收縮了它們的小分子原料藥生產(chǎn)能力。
而在新加坡，原料藥生產(chǎn)行業(yè)被市場(chǎng)領(lǐng)先的跨國(guó)制藥公司所把持，它們已經(jīng)選擇該國(guó)作為自己的生產(chǎn)基地。
相比之下，印度原料藥產(chǎn)業(yè)的成長(zhǎng)是快跑式的。當(dāng)前，為了應(yīng)對(duì)進(jìn)入高度管制的市場(chǎng)時(shí)所面臨的一系列新挑戰(zhàn)，印度制藥公司正在探索各種戰(zhàn)略，包括持續(xù)的成本管理、新產(chǎn)品推出、提高工藝效率等。雷迪、蘭伯西、AurobindoPharma、CadilaHealthcare、SunPharmaceuticalsIndustries、Cipla等在內(nèi)的原料藥巨頭們都熱衷于充分利用全球原料藥行業(yè)的發(fā)展?jié)摿Α? |
